Laboratoire Oncopharmacologie

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L’objectif principal du laboratoire d’Oncopharmacologie est de contribuer à l’optimisation des traitements médicaux du cancer en améliorant l’interface malade-traitement, à travers une activité hospitalière (examens en rapport direct avec le traitement) et une activité de recherche translationnelle.

L’activité du laboratoire d’Oncopharmacologie se répartit sur les 4 axes suivants :

• pharmacocinétique clinique

• pharmacologie tumorale

• pharmacogénétique

• pharmacologie pré-clinique

L’activité de pharmacocinétique clinique développée dans un cadre hospitalier consiste essentiellement à doser les cytotoxiques au niveau sanguin dans le but d’adapter individuellement la dose de médicament à administrer (acide folinique/méthotrexate) de façon à atteindre les concentrations efficaces associées au meilleur rapport efficacité/toxicité.

Ce laboratoire analyse également, dans les cellules sanguines mononuclées, l’activité de l’enzyme responsable de l’élimination des fluoropyrimidines, la dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD), afin d’identifier les patients déficitaires pour lesquels le 5FU est contre-indiqué.

La pharmacologie tumorale consiste à rechercher des caractéristiques tumorales prédictives de la sensibilité ou de la résistance à tel ou tel traitement. Un exemple concret est la détermination de la mutation du gène KRAS dans les cancers colorectaux en vue d’orienter la prescription de médicaments ciblant le REGF.

La pharmacogénétique est l’étude des polymorphismes constitutionnels des gènes potentiellement impliqués dans l’efficacité (ex. protéines cibles du médicament) ou dans la toxicité (ex. enzymes du métabolisme) des traitements. Le laboratoire d’Oncopharmacologie dispose d’un agrément national pour la réalisation d’analyses pharmacogénétiques chez les patients, et cette activité occupe une place importante dans l’activité de recherche clinique de ce laboratoire. Comme pour la pharmacologie tumorale, l’objectif de ces études est d’identifier les patients susceptibles de présenter une résistance, ou une toxicité, à tel ou tel traitement, non plus à partir d’une analyse sur biopsie tumorale, mais d’un génotypage issu d’un simple échantillon sanguin.

Ce laboratoire développe activement des programmes de recherche clinique multicentriques dans les cancers colorectaux, les cancers ORL et les cancers du sein (coopération avec des groupes nationaux comme le GERCOR ou le GORTEC). Ces recherches sont principalement conduites à travers des PHRC financés par le ministère de la santé, ou encore à travers des essais promus par l’industrie pharmaceutique.

Enfin, ce laboratoire déploie une activité de recherche en pharmacologie pré-clinique. L’objectif est d’examiner les effets de nouvelles associations (analyses d’éventuelles synergies ou antagonismes sur des lignées tumorales humaines en culture et en xénogreffes sur souris nude) afin de proposer des approches thérapeutiques originales associant radiothérapie ± thérapies ciblées ± chimiothérapie.

Cette unité a été labellisée Equipe Universitaire Associée 3836 « Unité de ciblage pharmacologie dans les cancers ORL », en 2004, dans le cadre de notre activité de recherche menée sur les tumeurs ORL.

Ce laboratoire fait partie de la plate-forme PACA-Est de génétique moléculaire des tumeurs, plate-forme identifiée et soutenue par l’INCa.